慢性腰痛（LBP）是全球普遍存在的一种疾病，而椎间盘退变（IVDD）则是其主要成因，对人们的生活质量造成了严重影响。目前，对于IVDD的治疗方式主要包括手术和药物，这些方法往往只能缓解病症，难以有效延缓或阻止疾病的进展。因此，深入探讨IVDD的发病机制并寻求新的治疗方案显得尤为重要。

近年来的研究发现，铁死亡与IVDD的发展密切相关。在退变的椎间盘组织中，铁死亡表现出异常表达，并且铁过载被证明会加剧IVDD。与此同时，源自间充质干细胞（MSC）的外泌体（EXOs）在再生医学中展现出巨大的潜力，它们不仅保留了MSC的治疗特性，还能抑制铁死亡。然而，EXOs在抑制铁死亡和缓解IVDD方面的研究较为薄弱，其具体机制尚不明确。

在本次研究中，我们的目标是探讨EXOs是否通过抑制铁死亡来减轻IVDD，并揭示其潜在机制，为IVDD的治疗提供新的研究方向。研究结果揭示了一系列重要发现：

研究结果：

1. 退变的椎间盘组织中铁死亡标记物的异常表达：IVDD患者腰痛的MRI成像结果显示，随着IVDD的退化，铁死亡标记物FTH1和GPX4的表达逐渐降低，而PTGS2和ACSL4的表达则逐渐增加。这暗示铁死亡可能在IVDD的发展中发挥重要作用。

2. 铁死亡在氧化应激下的细胞死亡中起关键作用：实验表明，在TBHP和RSL3处理后的NP细胞中，观察到铁死亡特征的细胞形态变化，且细胞活力随着TBHP浓度的增加而降低。使用铁死亡抑制剂Fer-1和DFO可显著提高细胞存活率，展示出它们对细胞的保护作用。

3. EXOs对NP细胞铁死亡的抑制作用：通过TEM和Western blot分析发现，EXOs可以显著抑制TBHP或RSL3诱导的NP细胞铁死亡。这一结果为EXOs作为IVDD的潜在治疗方法提供了新的证据。

4. EXOs减轻TBHP诱导的退变：实验结果显示，EXOs能够逆转TBHP诱导的MMP13表达增加和Col2A表达减少现象，表明EXOs在减缓退变过程中具有重要作用。

5. EXOs通过调节p62/KEAP1/NRF2轴减轻氧化应激诱导的铁死亡：研究显示，EXOs干预能激活NRF2表达并降低KEAP1表达，从而影响铁死亡相关标记物的变化，提示其可能通过该信号通路减轻铁死亡。

6. EXOs有效减轻IVDD的进展：在动物模型实验中，EXOs能够显著改善IVDD进展并抑制铁死亡，显示出其作为临床治疗潜力的广阔前景。

综上所述，本研究确认铁死亡与IVDD的发展密切相关，并提出通过EXOs来抑制铁死亡为IVDD的治疗提供了新的方向。进一步研究EXOs的机制将为慢性腰痛患者的治疗带来新的希望，值得在未来的临床应用中深入探讨。尊龙凯时将持续关注这一领域的进展。